Композитные изоляторы: обмениваем искренность на сотрудничество

Направленное действие изоляторов было обнаружено в экспериментах с плодовыми мушками. Когда транспозон gypsy встраивается в желтый локус y у плодовых мух (D. melanogaster), ген y инактивируется в одних тканях, но остается активным в других. Это связано с тем, что транспозон gypsy имеет на одном конце изоляторную последовательность. Когда gypsy вставляется в разные позиции внутри локуса, он оказывает различное влияние на активность генов. Это связано с тем, что активность гена y регулируется четырьмя энхансерами. Когда инсулятор вставляется выше промотора, он блокирует активацию генов в тканях лопатки крыла и кутикулы тела (от вышестоящего энхансера), но не блокирует экспрессию гена y в тканях щетинок и фарзальных когтей (от нижестоящего энхансера).

Поскольку некоторые энхансеры расположены выше промотора, а некоторые — ниже, эффект инсулятора не зависит от его относительного положения по отношению к промотору. Поэтому причина направленности диэлектрического эффекта еще до конца не выяснена. Были идентифицированы два локуса, которые влияют на функцию инсулятора посредством трансактивации. Ген S2J(Hw) кодирует нуклеопротеин, распознающий инсуляторы; изолятор функционирует только после связывания с белком. Когда этот ген мутирует, хотя инсулятор и вставляется в локус y, он теряет свою изолирующую функцию; y экспрессируется во всех тканях. Другой локус — mod(mdg4). Мутации в этом гене имеют эффект, противоположный Su(Hw); эти мутанты усиливают изолирующий эффект, делая изолирующий эффект инсулятора не-ненаправленным и расширенным, эффективно блокируя эффекты вышестоящих и нижестоящих энхансеров. Одно из объяснений состоит в том, что Su(Hw) сначала связывается с ДНК-изолятором, придавая изолятору изолирующий эффект. mod(mdg4) затем связывается с Su(Hw), в результате чего изолятор теряет свой изолирующий эффект; мутировавший mod(mdg4) не может связываться с Su(Hw), тем самым снова усиливая изолирующий эффект изолятора.